虽然八条景定不打算给葡萄牙人讨价还价的机会，但是并不代表他会中断与葡萄牙人的一切联系。
因为，景定也听闻过葡萄牙人经常使用达卡（威尼斯发行的金币，质量约3.5克）来进行交易，所以就心生了通过与卖给葡萄牙人新珠洲烧来获得大量黄金。毕竟，琉球和朝鲜能否成功为扶桑从中斡旋获得与大明重启勘合贸易还是个未知数。
葡萄牙是首个开启大航海时代以及对外殖民的欧洲国家。在十五世纪，葡萄牙不论是经济还是航海技术，都是稳坐欧洲第一梯队的位置。
不过，葡萄牙的先天条件很差，既没有丰富的矿产资源，又没有什么拿得出手的货物。加上其国土面积狭小，东边接壤的又是庞大的西班牙。因为还多次受到奥斯曼土耳其的封锁与入侵，使得葡萄牙人急迫地需要找到一条通往东方的新商路。
故而，葡萄牙人就只能在绝境之中另寻出路。
当时的非洲拥有丰富的黄金矿产，而且葡萄牙可以通过海路很快就抵达非洲，这就让葡萄牙人瞬间两眼放光，罪恶的欧洲四百余年奴隶贸易也因此开始。
由于当时的欧洲各国对来自东方的香料有着最痴迷的追求。而香料就是丁香、八角、胡椒、香叶等较为常见的调味品，不仅能用于调味，甚至还能用于食物防腐、延长食物的保存时间。
自从葡萄牙人发现了通往东方的新航路后，就进一步认识到了东方的物产丰富，为了极大的占有甚至是垄断对东方的贸易，他们就利用自己较为发达的海上力量封锁了穆斯林在红海以及波斯湾上的海上通道，从而极大地遏制了这一印度西边最大的贸易竞争者。
不仅如此，葡萄牙人以十五艘战船（卡拉克战船、卡拉维尔战船、加来船等）与一千六百名士兵灭亡了满剌加国，将马六甲海峡控制起来，从而扼住了远东和印度的贸易，并在明武宗正德八（1513年）年首次抵达了大明治下的广东广州港。
满剌加位于印度洋与太平洋的交界处，以都城马六甲城为核心，吸纳了来自印度和红海地区的商船，以及南洋和北方的商队在此贸易交换。此城也因此富甲一方，成为东西方海上贸易线上的要冲。明朝永乐年间的航海家郑和便数次率领宝船队途径当地。当地统治者更是多次参与朝贡，是明朝重要的藩属国之一。
在征服满剌加后，葡萄牙人便能肆无忌惮的将自己的势力从印度洋侵入太平洋，再从满剌加北上，就可以侵入大明的领海。
随着满剌加的陷落，严重地冲击了自明初建立起的朝贡体制，以大明为中心的东南亚国际秩序也逐渐开始瓦解。
正德十五年（1520年），满剌加人渡海前往大明，请求大明发兵支援满剌加人复国。但那时的大明才经历了宁王朱辰濠的反叛，国力也不比往昔，对外的政策也逐渐趋于保守，并没有派兵帮助满剌加人复国。同时，这也成为了后来大明与葡萄牙人爆发的冲突所埋下的隐患。
由于葡萄牙国小人少，而面对的亚洲国家比西班牙面对的美洲土人要强不少。所以葡萄牙并不是以征服大片土地为目的。而是利用较为强大的海军通过控制重要的贸易线路和据点，以及在贸易据点上修筑堡垒，进行方位，对当地居民，葡萄牙人采取又打又拉的手段，进行殖民扩张。
葡萄牙人与大明先后于屯门、西草湾、浯屿、走马溪等海战中交锋，可当时的大明毕竟不是纸老虎，更不是谁都能捏的软柿子。葡萄牙人是屡战屡败，见无法复制在满剌加的成功经验后，就只能转变思路，不敢直接与大明发生冲突，转而走向幕后，即支持并武装大明的走私者、倭寇，一起从事走私贸易。
在经过长时间的交涉，在明嘉靖三十二年（1553年），葡萄牙商人以暂住为借口进入澳门，并通过行贿时任广东海道副使汪柏，从而取得在澳门码头停靠船舶和进行贸易的权利，久而久之，将暂住变成了常驻。
就这样，葡萄牙人经过利用制海权对西起红海、波斯湾，东至原本属于大明的澳门的控制与渗透，逐渐建立并控制自己在东方的庞大贸易网络。
其中，葡萄牙人所需要的香料、瓷器、丝绸、茶叶等就是通过贸易、劫掠、压榨殖民地等方式来获得。
另一方面，当立花道雪、田原亲贤二人返回府内馆后，就向大友宗麟迅速禀明了景定的态度，并说明上杉将军家可以保全大友一族的生命。
大友宗麟对这样的结果还是比较满意的，但他还幻想着上杉将军家能在九州九国之中给大友家留有一部分领地。于是，他便主动将先前投奔自己的原英贺城城主三木通秋与其子三木安明，以及三田井政亲（三田井亲好之子）、三田井亲武（三田井亲好之弟）、三田井亲贞（三田井亲好之弟）等三田井一族之人尽数擒拿，并派田原亲贤将他们送往北日向高城，交由景定来发落。
而景定对大友宗麟此举并不感激，就先下令将曾在播磨坚决抵抗上杉将军家的三木通秋、三木安明二人押往耳川南岸斩首，将三田井一族之人则是交给岛津义久来进行处置。而后，他便下令长宗我部元亲、西园寺公广、小早川隆景、甘糟景持、九鬼嘉隆、安宅信康等己方诸将火速接收大友家治下的鹤贺城、臼杵城、高崎山城、府内馆等城池兵砦，以免大友宗麟反悔。
元龟三年，六月三十日。
随着大友宗麟率大友义统、立花道雪、田原亲贤等一门亲族众、谱代家臣将本据府内馆献给上杉军后，在北九州诸国之中纵横了近二百四十年的大友家至此灭亡。
当坚守在长岩城的问注所统景得知大友宗麟向上杉将军家投降的消息后，不得不放弃抵抗，也开城向上杉军投降，九州九国就此平定下来。同时，整个扶桑六十六州再也没有任何势力能对上杉将军家造成威胁。