上杉谦信所发的檄文很快就获得了各地大名的响应，就连远在西国、九州的毛利元就、大友义镇、岛津义久等坐拥数国大大名也派遣使者与上杉家进行积极联络，纷纷向谦信表示，在必要时候会派遣援军参阵。
当然，谦信可不会真的相信这些远国大名会派兵参阵讨伐三好一族、足利义荣。在她看来，这些大名顶多会为自己摇旗呐喊罢了，连进行粮草辎重的支援都做不到。除非上杉军已经攻入京都，并压制京畿诸国，不然的话是不可能见到他们的人影的。
与上杉家领国接壤的织田信长对此是非常的积极。他一方面将自己的女儿五德连带不少嫁妆送往江户城；另一方面，则是在领内大肆征召军势，并频繁联络割据北近江的浅井家，意图对六角家进行两面夹击，从而迅速攻至京都，达到控制朝廷以及扶持足利义秋登上征夷大将军、武家栋梁的目的。
与此同时，身在摄津越水城的足利义荣在得知上杉谦信毁书斩使后，并不能理解上杉谦信、上杉氏虎为何会不接受副将军、奥州管领、虾夷探题等职的高位，反而还要向天下各地有力大名送去檄文来讨伐自己。
不过，很快足利义荣就不再为此而烦恼了——三好三人众、三好长治等人为他送来了不少年轻貌美的侍女、歌舞伎。
三好三人众、筒井顺庆等人自从获得了三好长治的支援后再度取得对三好义继、松永久秀一方的优势，阿波三好家笔头家老筱原长房更是率阿波众六千余军势在摄津越水城一带登陆，正式加入三好三人众、筒井顺庆一方与三好义继、松永久秀一方展开交战。三好长治更是联合十河存保（三好义贤次男）、安宅神五郎（三好义贤三男，安宅冬康养子）等三好家一门亲族众，集中了东尹予、阿波、澹路、东土左等国诸将，准备率两万余大军上洛，稳定京畿诸国的局势。
然而，就在三好长治正积极准备发兵上洛计划时，随着一名同族武将的叛离，导致他无法按原计划率四国众、澹路众上洛与三好三人众、筒井顺庆、筱原长房等己方诸将进行合流。
而叛离三好长治的这名三好家同族武将却是安宅冬康之子安宅信康。
原本，澹路安宅家家督以及澹路水军众旗头皆是由三好长庆之弟安宅冬康来担任。
结果，三好长庆在临终前却将安宅冬康召至饭盛山城，以莫须有的罪名（对三好家有反意）勒令其切腹自尽。之后，更是将安宅家家督、澹路水军众旗头等职让三好义贤的三男三好神五郎来继承。这就使得安宅信康、安宅清康兄弟二人对三好总领家的所作所为感到非常不满。
当时，安宅信康、安宅清康兄弟二人只是鉴于三好总领家的实力仍然强劲，不敢轻举妄动，只能将洲本城让渡给尚未元服的安宅神五郎，他们则是带着家卷退往邻近纪澹海峡的由良城居住。
但随着三好长庆病逝、三好三人众掌握三好家实权、暗杀征夷大将军足利义辉等一系列重大事件一一发生后，安宅信康、安宅清康兄弟二人就意识到机会来了。
安宅信康、安宅清康兄弟二人在得知上杉家发起了对纪尹一国的侵攻后，当即率一百余军势，趁着安宅神五郎不备之际突袭了洲本城，并将安宅神五郎讨取。
虽然安宅信康、安宅清康报了夺取家业之仇，但并没有因此而感到高兴。因为安宅神五郎的两个哥哥分别坐镇讚岐和阿波，就凭眼下安宅家的实力还不足以抵御阿波三好家和十河家的勐攻。
在经过一番权衡后，安宅信康、安宅清康二人就做出了一个惊人的决定——率一门上下以及所有战船前去投奔上杉家。
因为安宅信康、安宅清康二人在率军攻杀安宅神五郎之前就已经获知了上杉谦信传檄天下的事情。他们虽然身在近几一带，但不代表他们不知道上杉家的体量几何。
先不说上杉家可以征召出多少步骑，光是越后、尹豆、骏河、相模、房总、志摩、熊野等国的水军众的战船足以将整个四国、澹路完全封锁起来。
而且，安宅一族熟知近几周边沿海的地理，可以担任上杉军的先导役，同时还能为上杉军登陆四国、澹路提供极大的助力。
于是，安宅信康、安宅清康二人在率军将洲本城洗劫一空后，就带着一门上下以及三艘安宅船、五艘关船、两艘千石船在内的二十余艘大大小小战船抵达了纪尹沿海，并派人与上杉军总大将畠山常重进行联系。
同时，安宅信康还不忘与上杉家家宰八条景定搭上线。
因安宅冬康曾痴迷茶道，收藏了不少有名茶器。安宅信康便从中挑选了价值五千贯文的唐作茶入松本茄子来赠予八条景定。
此时的畠山常重正节制九鬼嘉隆、堀内氏虎、有马孙三郎、三鬼新八郎、色川盛直、小山隆友、目良湛房等熊野、纪尹诸将围攻畠山政尚的本据岩室城不下。
当安宅信康的使者进入上杉军的本阵后，畠山常重对此感到非常高兴。因为岩室城已经被上杉军围困了长达两个月之久，根本不知道外界发生了什么。若是让岩室城的守军发现澹路安宅家都站在上杉家一方后，必然会士气大减。
很快，安宅信康、安宅清康就在上杉军的指引下，率二十余艘战船于岩室城的海岸边一字排开，并在所有战船上都竖起澹路安宅家家纹抱き柊大旗。
正所谓堡垒是最容易从内部攻破的。
本就内外交困、兵败地失、粮草告罄的岩室城守军见到澹路安宅家的战船加入上杉军一方后，再也坚持不下去了。作为守将之一的安见信国（安见宗房同族）见缒城而去的人络绎不绝后，就意识自己到不能继续待在河内畠山家这条破船上了。
安见信国深知夜长梦多这个道理，在与城外的畠山常重取得联络后，当即率众夺取了岩室城的大手门，引城外的上杉军攻入城中。
畠山政尚、安见宗房、游左信教等人猝不及防，连忙率马廻众前去迎战，两军大战于三之丸。
最初畠山军占据上风，但在即将击退上杉军时，安见信国所率的两百余军势突然从畠山军侧翼杀出，意图生擒畠山政尚、游左信教、安见宗房等人以授畠山常重。
结果，畠山军在内外夹击之下迅速溃散，畠山政尚、游左信教、安见宗房等人见大势已去后，只好率残部退守本丸之中。