水岸假日小区事件结束后不久，天殇人间公司接到了一份来自外地的委托。一番准备后，在双目近乎失明的赵样带领下，杨羽一行乘飞机抵达了天朝西南部的Y市。
简约而不失隆重，却又隐隐透着些许诡异的迎接仪式后，杨羽一行终于见到了此次任务的委托人——一自称黄蓉的中年美妇，以及一位始终笑得很有气质的，名叫段誉的神秘男子。
黄蓉的独子——郭公子，在一次外出旅行回来后，便就此卧床不起。每到夜幕降临，还时不时得从嘴里发出不同的人声。对于常年和各种怨灵猛鬼打交道的杨羽等人来说，这个案子看起来似乎只是普通的“鬼上身”罢了。然而，随着对郭公子的驱邪工作的展开，一个个令人无比费解的疑团接踵而至。
屡建奇效的般若心经唱得郭公子七窍流血，震惊不已的杨羽等人这才发现，原来附在郭公子身上的鬼魂竟达3只之多……案子似乎开始变得有些棘手。于是，在赵样的示意下，寄宿在金龙御魂环中的楚霸王项羽与七蛋小朋友联袂登场，用比较暴力的手段将3只扬言要把郭公子变成白痴的鬼魂生生拍了出来。
然而事情却并未就此结束，体内已然没有鬼魂纠缠的郭公子陷入了长久的昏迷。
三儿是上了郭公子身的三个鬼魂中唯一没被吃掉的，经过对这只即窝囊又糊涂的可怜鬼的盘问，杨羽等人得到了一些看起来并不十分有用的情报：除三儿以外的那两个上了郭公子身的鬼魂，竟似是出自某个由鬼魂组成的组织。而刚刚自杀身死变成孤魂野鬼不久的三儿，则是被它们连哄带骗的上了贼船，这才一起缠上了郭公子。它们的计划是缠住郭公子七天，七天之后郭公子就会变成植物人，但它们这样做的目的就不得而知了。
三儿的供词显然不能对杨羽等人所面临的窘境起到太大的帮助，杨羽等人只得又将注意力转移到了当初与郭公子一同外出旅游的其他几名年轻人的身上。但是一番调查后，杨羽等人却发现了一个令人震惊的情况：几名曾和郭公子一同外出旅行的年轻人，竟是在回来后的短短数天时间内，全部因各种意外死掉了！
除了，一个名叫香香的女孩子。
不知为何，这个叫香香的女孩子对杨羽等人的态度很是冷淡，甚至以身患健忘症的借口下了逐客令。好在心思缜密的赵样及时出手，连蒙带吓得让香香说出了一段充满疑点的诡异经历。
在某位神秘富家子弟的提议及资助下，核心人物郭公子，香香，橙子，以及其余6名年轻人结伴登上了开往野营圣地——帝炎山的客车。
平静旅程的悲剧，始于一段老猎人所讲述的，仅流传于帝炎山区的，关于鬼狼与神医的传说。
神医，传说中带领着帝炎山民战胜了弑杀帝炎山神的鬼狼王的传奇人物。他悲天悯人救死扶伤，最终更是被天帝封为了帝炎山新的山神。
鬼狼，传说中由古往今来无数不孝之人变化而成的狼型猛兽，叫声似哭似笑，残忍嗜血。终其一生都将游走在穷山恶水之间，茹毛饮血忍饥埃冻
鬼狼王弑杀山神，帝炎山血雨腥风。神医出世，力挽狂澜。狼王殁，狼群俯首。自此之后，鬼狼绝迹，神医封神。然而若干年后的今天，神秘的鬼狼与神医，竟然重现人间。
郭公子与香香一行，先是莫名其妙得在帝炎山迷了路，接着又莫名其妙得遭到鬼狼袭击，最后更莫名其妙得全部活着回到了Y市。再后来的事，大家就都知道了。
因为某种原因，死活不肯将自己的全部经历如实相告的香香，却毅然加入了杨羽等人的队伍，一同奔赴帝炎山寻找拯救郭公子的办法。
然而回笼镇上，曾给郭公子与香香他们做过向导的那位老猎人却离奇得病倒在床人事不知。更离奇的是，他身上竟然还长出了暗红色的“尸斑”。一番谋划之后，杨羽等人决定兵分两路，由杨羽陪同老猎人的儿子阿发前去帝炎山的深处，寻找传说中神医所在的祈宁村。再恳请医道通神的神医救治命悬一线的老猎人。
另一方面，与失明无异的赵样则是和龙沫瑶一起，站在了回笼镇唯一的一家诊所门前。
某著名医学院毕业的高材生刘安，出于某种不为人知的原因抛弃一切来到了祈宁村，成为了这里唯一的主治医师，同时他也是唯一一个为老猎人王大叔检查过病情的大夫，此外，也正是他将阿发指向了那个传说中的祈宁村……于是，一番由赵样导演的短暂却暗藏杀机的交锋过后，刘安的心理防线很快崩溃，一个隐藏在刘安心中多年的秘密终于揭晓。
几年前，在朋友的建议下，因为失恋而情绪低落的刘安参加了一个前往帝炎山的驴友团，在经历了一场小型地震后，刘安一行人被困在了渺无人烟的荒山之中。随着夜幕的降临，一场灭顶之灾悄然而至。而主导这场灾难的，竟然还是传说中的鬼狼。
十多人组成的驴友团仅有刘安幸存，但大难不死的他，却发现自己被拖入了一个黑漆漆的山洞。黑暗的山洞中，一个声音命令他永驻回笼镇，并不断诱使重
病患者的家属们带着病人前往传说中神医所在的祈宁村。在体内恐怖的鬼狼毒的威胁下，刘安屈服了。
将自己所知道的一切和盘托出后，身中“不得擅言神医之事”诅咒的刘安凄惨的死去。得知杨羽一行走上的竟是一条不归路的赵样和龙沫瑶，急匆匆的驱车追了过去，此前一直保持沉默的香香也加入了她们的行列，而她的目的则是希望能够解除自己身上，与刘安类似的诅咒。
与此同时，与阿发一起跋涉在帝炎山中的杨羽，也碰到了不少麻烦。
崎岖的山路，渺茫的希望，山神传说中令人不安的信息，阿发与山娃之间的争吵，看起来随时会死掉的王大叔……然而最糟的，却是突然弥漫起来的浓雾，以及那熟悉的死寂——失踪许久的七蛋老妈出现了。
不幸之中的万幸，出于杨羽对七蛋发自赤诚的关爱，强大得几近无敌的七蛋老妈这次没有杀死任何人，只是在将阿发等人弄得昏睡不醒后带走了七蛋。但是，七蛋妈刚刚离开没多久，那始终未曾露面的神秘鬼狼出现了。
混乱的血战过后，凶残的鬼狼们在一只行为举止都异常人性化的独眼鬼狼的带领下，如潮水般退去。伤痕累累的杨羽以及饱受惊吓的阿发等人，也在突然出现的皮影人的护送下踏上了回家的路。
临行前，诡异的独眼鬼狼独自出现，又一番波折之后，阿发竟信誓旦旦得指出，这只独眼鬼狼竟似是他早已死去多年的哥哥——洪哥，而奄奄一息的独眼鬼狼，或者说是洪哥的转世，也在生命的最后一刻，挣扎着用行动告诉了杨羽等人：鬼狼毒唯一的解药，正是鬼狼的心脏。
经历了一场离奇的小型地震，告别了已然了无声息的独眼鬼狼洪哥后，杨羽一行终于回到了回笼镇。惊闻赵样，龙沫瑶，香香，等人早已驱车驶入了帝炎山的杨羽，只得再次冲向了身后危机四伏的黑暗山林。与他同行的，还有之前刚刚跟着杨羽，阿发等人逃回回笼镇的一名山民——阿良。
浑然不知自己等人走后不久，刘安所在的回笼镇卫生所就莫名其妙得陷入一片火海的赵样等人，艰难的跋涉在细雨迷蒙的帝炎山深处。同样遭遇了小型地震的她们，虽然全须全尾的从翻倒在山谷中的越野车内逃了出来，但此时的局面却并不乐观。
因为同样中了鬼狼毒方才执意跟着赵样等人来到帝炎山的香香，已然长出了一块不大不小的尸斑，没有痛觉，也不会感到饥渴的她似乎越来越不像人。受了轻伤身体虚弱的龙沫瑶茫然无措，拥有丰富野外生存经验的赵样却与盲人无异，三个女孩生还的希望一度变得很是渺茫。不过万幸的是，在龙沫瑶不惜透支灵力的反复诵经下，赵样终于逐渐恢复了一些视力。
就在赵样有条不紊得安排着自己一行人接下来的行动计划时，一绝对不应该出现的人出现了——杨羽的莫逆之交，许超。
本该在首都作威作福的许超，因为自己顶头上司的侄女所在的摄制组要来帝炎山进行半探险性质的拍摄工作，于是乎堂堂的大内侍卫只得奉命带队，以帝炎山当地园林部门工作人员的身份，暗中保护这位不让人省心的大小姐。流年不利的他们同样遭遇了地震，同样遭遇了巨石封路，最终也同样迷失在了这细雨绵绵的帝炎山中。
得知许超一行人手中包括指南针，卫星电话在内的设备尽皆失灵后，赵样似是想到了什么，但心机深沉如她，直到与许超所在的摄制组汇合时，也没将自己隐约猜到的些许真相说出来。
出于心中一个颇为恶毒的计划，赵样等人与那个许超口中“有好日子不好好过”的摄制组间的会面并不愉快，因为实际上也确实没必要愉快。当晚，摄制组的营地便遭到了大群鬼狼的袭击，毫无防备的摄制组伤亡惨重，许超的战友钢索丢了一只手，幸存的几名摄制组成员，在许超，飞鸟，唐狼的掩护下仓惶逃亡。而似是早料到会有此难的赵样，则带着龙沫瑶和香香，静静得躲在暗处，好整以暇得冷眼旁观着。
许超等人犹自亡命的奔逃，正自通过龙沫瑶与项羽残魂间的神妙联系，远程监控着许超等人行踪的赵样等人，又迎来了另一位意料之外的熟人——七蛋。
顺手将尾随在赵样一行人身后的鬼狼全部干掉的七蛋，美滋滋得归队，对鬼狼的真实实力嗤之以鼻的赵样，虽然还有些纳闷这些鬼狼死后为什么见不到灵魂出窍，但由于时间紧迫，也只好先压下心中的疑惑，匆匆率队向着许超等人此时所在的位置赶去。
由项羽残魂出手驱散了两只大的吓人的恐怖鬼狼后，饱受折磨的许超等人，灰头土脸的从藏身的地洞中钻了出来。然而终于获救的他们却毫无半分喜色，因为在那刚刚过去的惊魂一夜中逝去的不仅仅只是几名倒霉的记者，还有许超的战友，兼好友钢索，而嫌疑最大的杀人凶手，也就是包括那位大小姐在内的其他几名摄制组成员，却全部凭空消失在了仅有一个出入口的漆黑地洞内。
简单悲凉的葬礼，杀机暗涌的试探，冷静缜密的分析，钢索之死的部分真相，终于被赵样挖了出来。
领路人，一群身份特殊，能力诡异的厉鬼，它们是那个所谓的帝炎山神最忠实的仆人，偷偷占据了人类身体的它们，严格遵守着山神所定下的“每个进入帝炎山的队伍中，有且只能有1个领路人”，以及“领路人不得直接出手杀人”的原则，将一批又一批无知无辜的人领进帝炎山，再领上不归路。
在赵样的算计下，附在飞鸟身上的领路人最终含恨消散。心情越发沉重的赵样与许超一行怀揣着不同的心思，默默踏入了隐藏于地洞内的暗道。之前凭空消失的4名记者，就行走在这暗道的某处，而他们四人之中，仍隐藏着一个伪装成人类的领路人……
从一个离奇的噩梦中醒来的杨羽震惊的发现，原本要和他一起去寻找祈宁村及神医的阿良竟然被串在了头顶的树杈上，没过多久，被挖去双目的阿良的鬼魂，幽幽的出现在杨羽面前，一言不发得将杨羽引到了一处森林深处的瀑布后便消失不见了。
有惊无险的游过一片碧绿深潭的杨羽，先是发现了一具带着记者证的浮尸，随后又在瀑布后的岩壁上触动了一处隐秘的机关。霍然洞开的甬道内阴风阵阵，已然没有退路的杨羽，别无选择得走了进去。
身后的洞口早已消失，明显经过人工打磨的隧道内伸手不见五指，不过杨羽却并不孤单。先是遇到了一个正在耍流氓的眼镜男和2个明显饱受折磨的年轻女子，紧接着又与貌似无处不在的鬼狼狭路相逢。
一番血战后，受伤不轻的杨羽带着自称天朝电视台记者的2名年轻女子一同踏上了求生之路。经过简单的交流后杨羽得知，他所遇到的这3位，正是赵样，许超他们所要找的那几个凭空消失的摄制组记者。不过如今4名消失的记者中，名叫小云的女子已经丧身狼口，那个摄制组的负责人，唯一的男性幸存者，流氓眼镜男姚组长，也在鬼狼将来之时独自逃走下落不明。只剩下看似放×荡却又异常坚强的短发刘薇，和柔柔弱弱相貌清秀的江凌依旧健在。
两位仅穿着内衣的艳丽旅伴并没能让杨羽的心情放松多少，猛然发现这该死的隧道居然会自己变幻的他，只感到一阵阵深沉的绝望。不过天终究还是无绝人之路，几经迂回，追着一串古怪的脚步声谨慎前行的杨羽等人看到了一片亮光，源自于强光手电筒的亮光。分离多时的天殇人间三人组，终于再次走到了一起。
在良心发现的领路人阿良的指引下，杨羽一行终于走出了充满了血腥与绝望的轮回隧道。轮回隧道外的土山坡上，汇合了自回笼镇突围出来的阿发一家等幸存者后，杨羽等人又从隐藏颇深的领路人江凌，以及解除了鬼狼毒的老猎人王大叔口中，获悉了大量关于山神与神医的秘密。
一番商议过后，在阿发父子的引领下，许超一行护持着目前秘境探索摄制组唯一的幸存者刘薇，走向了惨遭鬼狼洗劫的回笼镇。而旨在完成委托的天殇人间一行，则再次转回帝炎山深处，他们的目的地是祈宁村。
乔装成求医者的杨羽一行，终于来到了传说中的祈宁村外。
寂静的石板路，笑得死气沉沉的村民，外形一致布局诡异的层层房屋，推断出祈宁村民或许真的可能是天朝版狼人的赵样甚至动了屠村的念头。
几经辗转，自称是负责引人去见神医的雷姓男子，在目睹香香因不小心说漏了鬼狼与山神的秘密以致毒发濒死后，悲愤欲绝的道出了自己的身份——他是山神手下第一个领路人，同时，他也是香香以及郭公子的父亲。
随着雷先生的讲述，部分真相逐渐大白，远在Y市昏迷不醒的郭公子，其实并无大碍，真正危险的，反而是因为违背誓言而陷入深度昏迷的香香，以及可能已经身中鬼狼毒，只是尚未发作的杨羽。
出于对赵样言语威胁的忌惮以及身为人父的责任感，雷先生带着扮作祈宁村民模样的杨羽和赵样走进了祈宁村的山神庙，而灵力透支，身心俱疲的龙沫瑶则和昏迷不醒的香香一起留守在了村中的某间木屋内。
穿过隐藏在山神庙下的地道，杨羽一行终于见到了那个据说“可以解决一切麻烦的地方”。然而，当努力在无限“星空”中跳了半天的他们，却发现那个可以解除香香誓言诅咒的“东西”不见了。
祸不单行，雷先生的对头，一个姓汪的年轻人出现了，与他一起出现的还有满含敌意的七蛋妈。在错误的时间，错误的地点，遇上了错误的敌人，其结果就是杨羽负伤被擒，雷先生与赵样一同坠入“星空”下的河流。
龙沫瑶为了救治昏迷中的香香，随着一名自称帝炎山神医的男子离开了小木屋。昼夜交替之际，香香身上的诅咒似乎已经完全消失，而那个前一刻还手捧黑色圆盘为香香治疗的帝炎山神医，却陡然间猝死当场。
从神医的医馆仓惶逃出的龙沫瑶与香香，意外得在一口枯井下的地道中，遇到了刚刚成功越狱，却由于不屈属性反噬而重伤倒地的杨羽，此时，一阵似哭似笑的阴森狼嚎再次响起……
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我回来了，对不起大家……