萨尔贡接位伊沙库标志着东闪米特人真正实现了体制内外两股力量的合流，东闪米特人真正统一起来，如同当初的沙玛什王朝一样，如同冲天而起的风暴一样将席卷美索不达米亚。
萨尔贡以伊沙库的身份号召西里西亚地区的东闪米特各部落赶去阿卡德城与自己的军队汇合。
在各部落全部到达后，萨尔贡实力大增，这才宣布谈判破裂，苏美尔人才如梦方醒，苏美尔人盟主卢伽尔扎格西号召苏美尔人组成联军讨伐萨尔贡。各城邦纷纷加入，共有50个苏美尔城邦的恩西带兵加入，大约总兵力在两万人左右。
bc2371年，以萨尔贡为首领的阿卡德王朝率领北方的闪米特各部落建立了闪米特联盟，以训练有素的常备军为核心，先下手为强，首先南下进攻苏美尔地区。
双方举行会战，在某种意义上来讲这是世代为敌的基什与乌鲁克的最终一战，因为萨尔贡是货真价实的基什国王。萨尔贡凭借自己团结如一人的阿卡德常备军，歼灭了乱纷纷的苏美尔联军，俘虏了卢伽尔扎格西。
一则尼普尔铭文以幸灾乐祸的笔调记述了卢伽尔扎格西的命运：“阿卡德的君主、这个国家的君王萨尔贡将乌鲁克城变成废墟，毁坏了它的城墙。他与乌鲁克人作战，征服了他们；他与卢伽尔扎格西作战，俘虏了他，并给他套上颈枷带往尼普尔。”
壮志未酬的卢伽尔扎格西被萨尔贡用拴狗的绳子拖到尼普尔城的恩利勒神庙门口烧死祭神，其妻也被萨尔贡收为侍妾。
之后，萨尔贡率领大军继续南下，深入苏美尔腹地，经多年征战，先后征服了乌尔、乌鲁克等城邦，直抵波斯湾（“洗剑于波斯湾”），继沙玛什王朝之后，东闪米特人再一次统一了美索不达米亚，结束了该地区近千年的乱战格局。此时他的功业已经远比当初他所羡慕的基什国王东闪米特人乌尔扎帕帕更高。
就是最先统一美索不达米亚的沙玛什王朝，因为其的根基浅薄，所以只能与苏美尔人共处，以便学习苏美尔人的各项文明成果，而现在的阿卡德王朝，其文明成果直接来源于千年王朝基什，是苏美尔人的精华之地，又具备东闪米特部落善战的勇士，可以说是文武双全。
bc2371年，萨尔贡成为被苏美尔宗教圣地尼普尔承认的苏美尔卢伽尔。
萨尔贡一生有三次跳上人生颠峰：
bc2375年，其成为合法的基什国王，假如他就当一个基什的国王的话，尼普尔神庙的祭司自然会从这年纪年。
bc2374年，其等于放弃了基什国王的位子，自己建立了阿卡德王国，只是一个诸侯国，且不为苏美尔人的传统势力范围，祭司自己也不会给他纪时。
bc2371年，决战之后，阿卡德王国变成了阿卡德帝国，可以管他们了，所以此刻萨尔贡加冕为卢伽尔。所以可能祭司就从这一年开始计算，到阿卡德死的时候就刚好56年。也就是说阿卡德帝国萨尔贡在位56年，阿卡德王国在位三年，基什王国在位一年。实际掌权60年。
南北统一后，萨尔贡继续对外扩张。他北征美索不达米亚北部西里西亚地区的阿帕尔图（既传统的亚述地区，包括阿淑尔城）地区的胡利安人，胡利安人向其臣服，但仍把持当地控制权。
萨尔贡西进首先占领了此时属于埃卜拉第二王朝的马瑞，毁坏了庙宇、宫殿等建筑物。
之后萨尔贡继续向西进犯小亚细亚的陶鲁斯山区以及沿黎巴嫩山脉的地中海东岸地带，包括叙利亚和巴勒斯坦，占领了埃卜拉城（ebla），势力直抵地中海沿岸。埃卜拉第二王朝向萨尔贡表示臣服。
bc2363年，萨尔贡发起对埃兰的远征，击败埃兰王希舍普拉泰卜一世，令阿万和苏萨等城臣服。这次远征之后，埃兰西部成为阿卡德王国的属地。但当地的王朝与基什及乌尔一样，保持着自己的权威，阿卡德只是通过军事力量和国王的官吏对它们进行控制。
萨尔贡建立起人类历史上第一个军事帝国。他自称“天下四方之王”，又称为沙鲁金（sarrukin，“正义之王”）。萨尔贡的女儿曾作了一首颂诗以歌颂他的父亲：“你的怒吼，大地为之颤抖。”从此，萨尔贡建立的帝国被称为阿卡德帝国，当时在两河流域的东闪米特人都被称为阿卡德人。
萨尔贡带领着军队，先后进行了34次胜利的军事远征。这里除了萨尔贡过人的组织能力外，他曾担任基什的大臣，熟悉基什的政治、军事、经济情况也是一个因素，而最重要的因素还是基什本身就是强国，历代积累下来的雄厚国力才是萨尔贡真正的基础。
萨尔贡和他的闪米特联军对苏美尔人的征服是雅利安文明入侵哈拉帕文明之后的第三次、也是有确切历史记载的第一次游牧民族对定居的农业文明的大规模入侵。前面有雅利安人入侵哈拉帕文明，沙玛什王朝入侵苏美尔文明。在以后的4000多年里，类似的入侵在世界各地还发生了许多次，甚至包括中国的绝大部分历史时期。古代史的很大一部分就是由这些入侵构成的。
昔日的苏美尔城市几乎尽遭摧毁，苏美尔旧贵族的势力受到沉重打击。而苏美尔人因为人种与阿卡德人完全不同，阿卡德人的征服不可避免地带来苏美尔人口的大量减少，这可能是后来苏美尔人虽有中兴，但是昙花一现就完全消失，并且从此之后美索不达米亚就再也见不到黄种人的身影的原因。
如果说人民创造了历史，那么英雄人物则改变了历史。美索不达米亚的第二个帝国按历史发展趋势本应由苏美尔人来创建，因为苏美尔人在各方面都领先于阿卡德人，而且卢伽尔扎格西也基本上做到了。